乙型必看攻略

本课题组也发现双香豆素可靶向HBx并促进其降解，进而显著抑制HBV cccDNA的转录，并在HBV感染细胞和小鼠模型中展现了较好的抗病毒效果，但目前尚缺乏临床研究数据。 目前我国研发的进入临床试验的治疗性疫苗为闻玉梅院士团队领衔的YIC疫苗（乙克）和吴玉章团队领衔的εPA-44（伊帕）。 作为首个进行III期临床试验的慢性乙型肝炎疫苗，YIC的开创性研究和进一步揭示相关免疫保护机制为慢乙肝免疫治疗提供了宝贵经验。 ΕPA-44是利用“模拟抗原”的治疗性疫苗策略、基于脂质体的多肽纳米颗粒亚单位疫苗，在最近公布的长达144周的II期临床试验显示了其在慢乙肝治疗中的安全性和临床效果，目前正在进行III期临床试验 。 机体对HBV的免疫耐受是HBV感染慢性化的一大关键。 在此HBV持续性诱导的全身耐受小鼠模型中，CD4+T细胞持续分泌γ-干扰素可诱导肝脏巨噬细胞产生CXCL9，促使抗病毒CD4+T细胞滞留在肝脏发生凋亡。

HBV直接肝细胞损伤的可能致病机制主要在于：（1）过度表达的HBV病毒蛋白。 HBV大量复制或突变的情况下，可诱使肝细胞发生毛玻璃样改变，这种毛玻璃样改变的细胞其实是凋亡的肝细胞。 （2）HBxAg蛋白可通过与宿主间的相互作用，调节转录、信号转导、细胞增殖、蛋白降解、凋亡和基因稳定性等。

乙型: 重大事件!疫苗出现严重问题，1900万人无法接受注射，政府紧急叫停接种计划

目前得到广泛认可的疫苗是源自小鼠脑或细胞培养物的灭活疫苗，SA 株在我国广泛使用，并认为对所有基因型均具有较好的免疫效果。 病例主要集中在10岁以下的儿童，其中2-6岁发病率最高。 大多数成人因隐性感染而获得持久免疫力，婴儿可从母体获得抗体而具有保护作用。 近年来由于儿童和青少年广泛接种疫苗，成人和老年人的发病率相对增加，病死率也高。

• 马春红团队研究发现，HBx通过转录因子YY1反式激活ADAR1转录，ADAR1能够结合并编辑HBV RNAs，抑制模式识别受体RIG-I/MDA5对HBV RNAs的结合，因而负调控IFN信号通路活化。
• 与预防性疫苗相比，从免疫学角度看，治疗性疫苗的本质是暴露后疫苗。
• 乙肝的临床检验最常见的方法是进行“乙型肝炎抗原二对半”验血体检。
• 想要预防乙型病毒性肝炎需要切断传播途径，避免与乙肝患者密切接触，同时还应注射乙肝疫苗，提高体内乙肝病毒保护性抗体的滴度。
• 可用包括口服抗病毒药物在内的药物治疗慢性乙肝感染。
• （2）更重要的是，εPA-44疫苗的II期结果首次在持续性感染疾病中，概念证明（proof-of-concept）了免疫治疗实现的临床获益的长期效果良好，这与肿瘤免疫治疗所观察到的现象是一致的 。

约在发病后一周可出现中和抗体，具有抗病能力，可持续存在4年或更久，故二次发病者比较罕见。 患有严重或进行性临床疾病的患者如疑似或确诊流感（即肺炎临床综合征、脓毒症或慢性病加重），应尽早进行抗病毒药物治疗。 患者在出现症状后，建议留在家中，尽量减少与他人接触，以避免传染。 患者应观察自己的病情是否恶化，并寻求医疗服务。 对已知患有严重或复杂疾病的高危人群患者（见上文），除对症治疗外，应尽快进行抗病毒治疗。 为明确诊断，需采集合适的呼吸道样本进行实验室检验。

乙型: 传播

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甲型流感病毒的抗原变异较快，一般认为1～3年可发生一次，而乙型流感病毒的抗原变异很慢。 如果H和N都发生了大的变异，便产生了新的亚型（质变），如1957年H2N2（甲2亚型）、1968年以后的H 3N2（甲3亚型）。 乙型流感病毒间同样有变异，但未划分成亚型转变。 ●甲、乙型流感病毒形态、结构和生物学功能均相似。 真正最早分离到的甲型流感病毒是1900年从鸡身上分离到的真性鸡瘟病毒。

乙型: 慢性感染

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒导致的可能危及生命的肝脏感染。 值得一提的是李文辉教授团队研发出全人源性单克隆抗体HH-003。 该药物直接靶向HBV表面大包膜蛋白的前S1区，阻断病毒与受体NTCP结合。 一项基于64例慢性HBV感染者的Ⅰ 乙型 b期临床试验中，未观察到与药物相关的严重不良事件以及与药物相关的3级及以上不良事件。

CD8+T细胞主要介导细胞免疫应答，即细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL），为HBV感染过程中的主要效应细胞。 有效的HBV特异性CD8应答，可抑制病毒复制且不引起肝脏损伤，而当HBV特异性CD8应答不能控制病毒复制时，通过非病毒特异性CTL聚集引发肝脏病理损害。 CTL介导的两种细胞毒效应，可分别通过Fas或穿孔素等途径，使靶细胞凋亡或坏死。 此外，活化的CTLs释放TNF-α等细胞因子，激活肝脏细胞产生化学趋化因子，募集大量的非抗原特异性炎性细胞(如NK、NKT细胞、中性粒细胞等)聚集到肝脏，造成广泛的肝细胞炎性损伤。 慢性HBV患者存在细胞免疫功能紊乱，其CD3、CD4细胞明显低于健康人，而CD8细胞高于健康人。

乙型: 治療

我国对HBsAg携带者的定义是：HBsAg阳性、但是无肝炎的症状和体征、各项肝功能检查正常，半年内检查无变化者。 流行性感冒（influenza，简称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。 其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。 典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。 一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。

多因素回归分析显示，患者年龄、基线HBeAg水平和药物剂量是HBeAg血清转率的显著影响因素。 阶段二的数据显示，εPA-44疫苗治疗效果长期性良好，没有出现治疗停止后的血清学复发。 在εPA-44治疗组中，一共有8例患者实现了HBV DNA检测不到。

乙型: 流行病學分佈

成年人感染乙肝導致嘅乙肝攜帶者增加量相當於每年增加1/10萬。 乙型肝炎同肺結核同埋愛滋病並列世界上最常見嘅傳染病。 乙型 乙型肝炎係全球死亡原因嘅第10位，全世界約有3.5～4億人感染乙型肝炎病毒，人數高達愛滋病感染者嘅八倍以上。 乙型 大部份帶菌者是出生前後由母體感染，此外意外經傷口或黏膜接觸到受帶菌者的血液或體液、共用針筒、使用未經完全消毒的器材進行紋身、穿耳、針灸等、共用鬚刨、剃刀、指甲鉗等個人用品、以及與帶菌者進行性交也有感染風險。 例如甲肝病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、甲型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、EB病毒、BK多瘤病毒、巨细胞病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒1型和2型、诺如病毒、风疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、寨卡病毒。 对于麻疹病毒和腮腺炎病毒，在正常情况下，研究人员已通过疫苗或自然感染对其免疫，可以列为生物安全等级一。

而其它類型的肝炎也有致命可能，比如說患有戊肝的孕婦死亡率就高達3成。 若孕婦的乙型肝炎病毒載量屬高水平，可於懷孕後期服用口服抗病毒藥物，以降低病毒載量及乙型肝炎母嬰傳播的風險。 若家庭經濟支柱者罹患重大疾病，初期可能因請長假就醫而喪失家庭主要收入之來源，或者出院後的用藥及照護不屬於醫療險給付範圍內，須額外支出醫療費用，對一般家庭的經濟狀況來說恐怕吃不消，因為重大疾病通常需要長期治療，醫療費用龐大。 护肝药：①促肝细胞生长素 促进肝细胞再生，对肝细胞损伤有保护作用，并能调节机体免疫功能和抗纤维化作用。 ③甘草酸二铵（甘利欣） 具有较强的抗炎，保护细胞膜及改善肝功能的作用，适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。

乙型: 疫苗加强针

但其他调控cccDNA降解的分子机制尚需探索，解析cccDNA降解机制仍是目前亟待解决的难点。 除上述cccDNA合成与转录外，cccDNA降解是另一个影响CHB治愈的重要因素。 HBV cccDNA半衰期是评估cccDNA降解的重要指标，但目前cccDNA的半衰期尚无定论。

目前主要使用的病毒载体是黄热病毒 YF17D 乙型 疫苗株、痘病毒【哥本哈根株 、金丝雀株 和 MVA 株】。 可以通过同时插入不同病毒的基因，同一病毒的不同基因或者两者混合生产出多价疫苗。 目前以SA 的Pr M和E基因转入YF17D黄热病毒载体的疫苗已经在澳大利亚注册成功。

乙型: 乙型肝炎

也就是说，含有甲肝病毒的食物和水，进入没有破损的消化道仍可引起传染，而含有乙肝病毒的食物和水只能通过消化道上的粘膜创口传染。 除非有两个人口腔附近有伤口，否则也不会通过接吻传染。 然而社会上人们普遍把乙型肝炎认为是可以通过消化道传染，因而有乙肝歧视现象。 因此，治疗的目的是让身体感到舒适和保持足够的营养平衡，包括补充因呕吐和腹泻流失的液体。 截至2019年，有3040万人（占所有乙肝患者估计数的10.5%）知晓自己的感染状况，而660万（22%）得到诊断的感染者在接受治疗。

预防乙肝感染可避免出现相关并发症，包括慢性病和肝癌。 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的传染病，透过血液和体液接触而传染。 乙型 带病毒的母亲在生产时有很大的机会将病毒传给她的婴儿。 HBV具有严格的种属嗜性，仅人和黑猩猩等灵长类动物可以自然感染HBV，该特性限制了对HBV的基础研究。

乙型: 慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒治疗专家共识 – 好大夫在线

2021年，世卫组织估计，根据所处环境和治疗标准符合情况，有12%至25%的慢性乙肝感染者需要治疗。 在此期间，如果病毒侵入那些没有受到疫苗保护者的身体，仍然会引起感染。 该病毒可在感染后30至60天内被检测到，并可持续存在并发展到慢性乙型肝炎，尤其是当传播发生在婴儿或儿童阶段时。 在高流行区，乙型肝炎病毒最常见的传播途径是分娩时的母婴传播（围产期传播）或在家庭内水平传播（通过接触感染血液），特别是在生命最初五年从感染幼儿传给未感染幼儿。

乙型: 抗病毒治療嘅療效指標

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