peox6大優點
这些结果表明PMN-MDSC铁死亡介导的抑制可能涉及多种途径。 peox PMN-MDSC具有不同的转录组学、蛋白质组学和代谢特征。 peox 在功能上，PMN-MDSC具有免疫抑制性，在肿瘤中活性更甚。
- 有几个因素使肿瘤PMN-MDSC对铁死亡诱导特别敏感。
- 如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。
- 结果表明即使在对免疫治疗有抗药性的肿瘤中，liproxstatin-1也可以增强PD1抗体的效果。
其中的一个因素是缺氧介导的肿瘤PMN-MDSC中GPX4的下调，这有助于PEox的积累来驱动铁死亡。 研究者还确定了AA转运体FATP2作为肿瘤PMN-MDSC中铁死亡阳性调节剂的作用。 小鼠的肿瘤（而非脾脏）PMN MDSCs上清液具有显著降低的抑制活性。 促铁死亡蛋白ACSL4的缺失显著降低了肿瘤PMN MDSCs上清液的抑制活性，但不影响EL4 TB小鼠脾脏PMN MDSC的抑制活性。
peox: Nature最新研究 | 减少中性粒细胞的铁死亡能够抑制肿瘤的生长
这些结果表明铁死亡在肿瘤PMN MDSCs的免疫抑制活性中起重要作用，但在脾脏PMN MDSC中不起作用。 小鼠肿瘤中分离的PMN-MDSC进行了RNA序列分析。 基因集富集分析显示，PMN MDSCs中Alox12/15的缺失导致与受体激活、中性粒细胞介导的免疫、单核细胞趋化性以及抗原处理相关的基因上调。 近日，阿斯利康美国总部的Dmitry I. 病理激活的中性粒细胞（PMN），称为髓系衍生抑制细胞（PMN-MDSCs），是抗肿瘤免疫的主要负调节因子。 该研究揭示肿瘤微环境中的PMN MDSCs会因铁死亡而自发死亡。
TEOS主要被用作矽樹脂（silicone，聚矽酮）中的交聯劑，和半導體工業中的二氧化矽的前體。 其他應用包括可用於製造耐化學品塗料和耐熱塗料、以及生產氣凝膠等。 peox 這些應用都利用了Si－OR 鍵的反應特性。
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与对照组相比，在缺铁性PMN-MDSC中，共有167种代谢物显著上调。 对差异表达的代谢物进行的独创性通路分析（IPA）显示嘌呤核苷酸降解途径的上调，包括腺嘌呤和腺苷降解，以及NAD信号通路。 这些结果表明，PMN-MDSC中铁质的阻断与蛋白质合成和信号传导途径的上调有关。
- 与对照组相比，在缺铁性PMN-MDSC中，共有167种代谢物显著上调。
- 促铁死亡蛋白ACSL4的缺失显著降低了肿瘤PMN MDSCs上清液的抑制活性，但不影响EL4 TB小鼠脾脏PMN MDSC的抑制活性。
- 病理激活的中性粒细胞（PMN），称为髓系衍生抑制细胞（PMN-MDSCs），是抗肿瘤免疫的主要负调节因子。
- 铁死亡是一种非凋亡形式的调节性细胞死亡，由调节性氧化还原机制的失调引发，最终导致多不饱和磷脂的大量过氧化。
- 铁死亡诱导剂在体外杀死肿瘤细胞方面显示出相当的有效性，但在免疫缺陷小鼠的实验动物模型中没有获得显著的成功。
Liproxstatin-1治疗在两种肿瘤模型中都抑制了肿瘤PMN-MDSC的抑制活性。 为了评估liproxstatin-1的治疗潜力，在肿瘤变得明显时开始对小鼠的治疗，并持续了14天。 结果表明在这两种模型中，铁死亡的抑制导致肿瘤生长显著减少。 peox 为了更好地了解铁死亡抑制在PD-1反应中的可能作用，研究者使用了KPC小鼠晚期原发性肿瘤的PD-1耐药性胰腺肿瘤细胞克隆。 结果表明即使在对免疫治疗有抗药性的肿瘤中，liproxstatin-1也可以增强PD1抗体的效果。 peox 小鼠中评估了肿瘤PMN-MDSC的代谢组。
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对人类肿瘤PMN-MDSCs的全转录组分析显示，参与调节铁死亡的几个基因的表达明显上调。 铁死亡的特点是FALIS的积累，包括含有花生五烯酸（AA-PEox）的氧化磷脂酰乙醇胺（PEox）。 研究者在不同的肿瘤模型中使用质谱法（MS）测量了PMN中的PEox。 在肿瘤PMN-MDSC中观察到AA-PEox的积累，但在从脾脏和BM分离的细胞中没有观察到AA-PEox的积累。 相比之下，在肿瘤单核MDSC（M-MDSC）中观察到AA-PEox的积累很少。 为了评估PMN-MDSC对不同组织铁死亡的易感性，用铁死亡诱导剂RSL3对这些细胞进行了治疗。
癌症患者中PMN-MDSC的存在与不良的临床结果和免疫治疗耐药性有关。 最近，对人类结直肠癌肝转移的PMN-MDSC的单细胞转录组分析显示铁死亡基因丰富，表明这些细胞对铁死亡的敏感性更高。 铁死亡是一种非凋亡形式的调节性细胞死亡，由调节性氧化还原机制的失调引发，最终导致多不饱和磷脂的大量过氧化。 铁死亡诱导剂在体外杀死肿瘤细胞方面显示出相当的有效性，但在免疫缺陷小鼠的实验动物模型中没有获得显著的成功。 这表明铁死亡对免疫细胞的影响尚不清楚。 在免疫活性宿主中，PMN MDSCs的铁死亡通过限制抗肿瘤免疫促进肿瘤生长。
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铁死亡是肿瘤微环境中PMN MDSCs的一种独特且靶向的免疫抑制机制，可以通过药理学调节来限制肿瘤进展。 四乙氧基硅烷，又名硅酸四乙酯，是一种有机化合物，化学式为C8H20O4Si，为无色液体，微溶于水，微溶于苯，溶于乙醚，混溶于乙醇，主要用作电器绝缘材料、涂料、光学玻璃处理剂，还用于有机合成。 peox 应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。 禁止使用易产生火花的机械设备和工具。
储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 然后运至空旷的地方掩埋、蒸发、或焚烧。 如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。
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总而言之，研究者证明了在TME中PMN-MDSC会发生铁死亡，这使它们更具免疫抑制性。 诱导铁死亡足以将非抑制性PMN转化为免疫抑制性PMN-MDSC。 有几个因素使肿瘤PMN-MDSC对铁死亡诱导特别敏感。
与BM和脾脏PMN-MDSC相比，不同肿瘤模型的PMN-MDSC对RSL3的敏感性明显更高。 在M-MDSC中没有观察到这种现象。 ZVAD显著提高了脾脏PMN-MDSC的存活率，证实了凋亡对PMN-MDSC细胞死亡的贡献，而铁死亡或坏死抑制剂不会影响细胞存活率。 为了确定铁死亡的抑制对肿瘤生长的影响，研究者在s.c.植入的EL-4和LLC TB小鼠中使用了铁死亡抑制剂liproxstatin-1。
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